重案组刑警吴英雄（赵又廷(tíng) 饰）在拯(zhěng)救客(kè)机后(hòu)成为警界明(míng)星(xīng)，出(chū)演(yǎn)各种(zhǒng)警队宣传片风光(guāng)无(wú)两是日(rì)，海港城陷入突然(rán)危(wēi)机，高(gāo)铁(tiě)、跨(kuà)海大(dà)桥(qiáo)等交通要道(dào)突发连环爆(bào)炸，吴英雄在追索嫌凶(xiōng)过(guò)程(chéng)中(zhōng)与东(dōng)区(qū)分(fēn)局(jú)刑事(shì)侦(zhēn)查组刑警陈真（林更(gèng)新 饰）结为搭(dā)档，又再度重逢被(bèi)逼做(zuò)人肉炸弹的通缉犯徐达夫（黄渤(bó) 饰）。原(yuán)来，一号(hào)为“夜行者”的神(shén)秘组织(zhī)绑架(jià)了徐达夫等通缉犯的家属，逼迫(pò)他(tā)们作为人肉炸弹将海港城通向外界的各通路(lù)炸毁，使海港城变(biàn)为孤(gū)城，以(yǐ)释(shì)放生化(huà)病(bìng)毒(dú)，执(zhí)行毁灭(miè)城市(shì)的“枯草计划”。吴英雄和陈真为解(jiě)救徐达夫妻(qī)子杜(dù)小(xiǎo)晴(qíng)（关(guān)颖(yǐng) 饰）并(bìng)阻止(zhǐ)枯草计划，与鉴(jiàn)识官蓝西英（张钧甯(níng) 饰）、黑(hēi)鹰(yīng)队成员黄世(shì)楷（修杰(jié)楷 饰）等人向夜行者发起(qǐ)挑战。